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故事以西汉宫廷为背景，以历经七朝的中国历史上最长寿的皇后王政君为主线，描述了封建社会西汉时期争权夺利的后宫生活。主要是围绕的是西汉从汉宣帝开始到汉成帝刘骜驾崩后，这一段时期后宫中的纷纷扰扰。西汉宫廷称为未央宫，未央宫的后宫称作永巷，《母仪天下》也就是永巷的各种“花”开“花”落的故事，“花”自然指的是永巷中的女人们，而王政君也就是其中最傲人的一朵。王政君从悲苦的身世遭遇到勾心斗角的后宫权争，一路起来，让人唏嘘不已。宫廷乐师萧育，他玉树临风、英俊潇洒，深得宫女们爱慕，身处宫廷，却对权势淡然。历史上对于王政君的评论众说纷纭，本剧与历史会稍有摩擦，但并非大相径庭。