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《我最好朋友的婚礼》改编自好莱坞同名经典爱情喜剧。顾佳（舒淇 饰）是国内某时尚杂志的新任主编，奉命去米兰参加时装周。一通意外的电话让她刚刚落地就放弃了工作安排飞往伦敦。因为她曾经逃避但其实内心深爱的男人林然（冯绍峰 饰）马上就要和一位年轻富家女萱萱（宋茜 饰）结婚，她想在婚礼之前把新郎抢回来。在飞往伦敦的飞机上，顾佳邂逅了型男Nick（凤小岳 饰），她一直出糗，令Nick非常尴尬。见面后，林然的准新娘萱萱却待她亲如姐妹。尽管内心矛盾，顾佳还是有意无意的制造着麻烦，并因为一个误会使婚礼无法在英国如期举行，但林然和萱萱情比金坚，顾佳决定安排林然和萱萱去意大利办婚礼。在米兰，顾佳鼓起勇气和林然表白，却意外被萱萱撞见，三人在街头展开了追逐……